千金滕素是什么(抑制冠状病毒15393倍的千金藤素能成为一种有效的抗新冠药吗?)

作者:访客 时间:2023年08月05日 05:43:43 阅读数:1人阅读

千金滕素是什么(抑制冠状病毒15393倍的千金藤素能成为一种有效的抗新冠药吗?)

近日,一则我国科学家发现一种新冠治疗新药千金藤素在10uM(微摩尔/升)浓度下可以抑制冠状病毒复制15393倍,北京化工大学生命科学与技术学院院长童贻刚教授已经获得专利的新闻引起了广泛关注。


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这是一种什么样的药物?最终能成为有效的抗新冠临床药物吗?

一种临床使用的药物千金藤素被发现显著抑制冠状病毒抑制

新冠疫情暴发,世界急需有效的治疗药物应对,这激发了全世界科学家和研究机构的药物研发竞赛,相继有很多种药物被声称具有抗新冠的潜力。


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2020年5月5日发表在《中华医学杂志(英文版)》上的一项研究,来自北京化工大学生命科学与技术学院的研究团队使用一株与新冠病毒相关的穿山甲冠状病毒GX _ P2V,在体外对包括2406种已经获得临床批准文号的药物的病毒抑制效力进行了筛选。


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研究首先表明,穿山甲冠状病毒GX _ P2V与新冠病毒原始毒株刺突蛋白具有92.2%的氨基酸同一性,并且与新冠病毒一样都是使用ACE2作为感染受体,可以作为新冠病毒抑制效应的替代病毒。

结果表明,包括千金藤素、塞拉菌素和盐酸甲氟喹等3种药物10 μmol/L浓度下,在细胞培养中表现出对细胞病变效应(病毒复制的表现)的完全抑制。


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其中,千金藤素表现出对GX_P2V感染的最强抑制,10 μmol/L 浓度下可以抑制病毒复制15393倍,48小时后培养物中就找不到活病毒的存在。

通俗一点说,在没有加入千金藤素的培养孔中如果能数出15393个病毒,经过千金藤素处理的培养孔中只能找到1个病毒。

尽管分子机制不明,千金藤素似乎对病毒进入细胞和进入细胞后的复制都表现出了明显的抑制效应。

重要的是,这种药物具有相当高的安全系数。实验显示,千金藤素在低浓度下就充分显示出抑制新冠病毒的效应,50%最大效应的浓度仅有 0.98 μm ol/L;而50%细胞毒性浓度则高达39.30 μm ol/L,意味着安全性选择指数为39.91倍。


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北京化工大学研究团队随后还对千金藤素抑制新冠的作用进行了更进一步的研究,发表了多篇论文。

日本对千金藤素新冠抑制效应也进行了很多研究

无独有偶,日本对千金藤素新冠抑制效应也进行了很多研究。

这并不奇怪。

因为,千金藤素最早就是首先由一名日本药剂师于1934年提纯的,并以发现的植物命名为千金藤素。

千金滕素是什么(抑制冠状病毒15393倍的千金藤素能成为一种有效的抗新冠药吗?)

千金藤素化学结构上属于双氯喹啉生物碱,尽管多个团队经过了很多化学合成的尝试当最终都没有成功,目前仍依赖于从植物地不容中提取。

千金藤素的临床使用也主要是由日本人开发的,包括用于白细胞减少症,斑秃和糠秕性脱发,以及渗出性中耳粘膜炎和毒蛇咬伤。

在我国,千金藤素只要被用于白细胞减少症,是一种升白细胞药。

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并且,千金藤素也被认为具有广泛的抗病毒效应,先前被用于抗艾滋病毒,人类T淋巴细胞病毒,乙肝病毒,SARS病毒,人类冠状病毒HCoV-OC43的实验研究。

正因为有此基础,特别是被人为具有抑制包括SARS和HCoV-OC43等冠状病毒的潜力,在新冠疫情爆发后就有日本科学家开始了其抗新冠病毒的研究。


千金滕素是什么(抑制冠状病毒15393倍的千金藤素能成为一种有效的抗新冠药吗?)

由日本东京国立传染病研究所领衔的一项研究于2020年4月预发表在“bioRxiv”平台上。

研究通过对306种已经批准用于各种疾病的药物进行了筛查,结果显示,奈非那韦(与辉瑞新冠口服药Paxlovid主要有效成分一样都属于3CL蛋白酶抑制剂)与千金藤素表现出最强的新冠病毒抑制作用。

尤其是当两种药物联合使用时抑制作用更加明显。

作用机制方面,研究者认为,千金藤素主要是通过干扰病毒经由其刺突蛋白附着于靶细胞的能力来阻断病毒进入细胞;当两种药物联合使用是,则可以协同作用,同时抑制病毒的进入和复制。

同时,研究也表明,千金藤素具有高度安全性,可以用最小的毒性剂量实现对新冠病毒的有效抑制。

总之,目前已经有多项研究一致性表明了千金藤素具有高效抑制新冠病病毒的作用;但是,研究似乎都还停留在临床前,距离成为临床使用的药物还有相当的距离。